مسیر حرفه‌ای ویلم دفو، این بازیگر فوق‌العاده، یکی از غیرمعمول‌ترین‌ها در میان ستاره‌های معاصر هالیوود است. دفو از همان روزهای اولیه‌ای که برای بازی در فیلم‌ها انتخاب می‌شد، به لطف نیروی محض استعدادش، راه خود را پیدا کرد، به عنوان بازیگر نقش اول انتخاب شد، و اغلب در نقش‌های مهم و نزدیک به چهره‌اش مانند زندگی واقعی بازیگر مکس شرک، نقاش وینسنت ون گوگ و حتی عیسی مسیح به خوبی درخشید.
«انواع مهربانی» یورگوس لانتیموس احتمالاً یکی از جسورانه‌ترین فیلم‌های حرفه‌ای اوست که سبک منحصربه‌فرد او را به نمایش می‌گذارد. این فیلم در طول دو ساعت و 45 دقیقه، پوچ بودن را با احساسات عمیق انسانی ترکیب می‌کند و طنز سیاه و عناصر سورئال را به نمایش می‌گذارد.
بازیگر آمریکایی برای مدیریت هنری دپارتمان تئاتر دوسالانه ونیز در سال‌های ۲۰۲۵ و ۲۰۲۶ انتخاب شد.
به تازگی تصاویری از ویلم دفو در فیلم Beetlejuice Beetlejuice منتشر شده که ظاهر متفاوت وی را به نمایش می‌گذارد.
دو بازیگر برجسته سینما یعنی ویلم دفو و زاندرا هولر قرار است در فیلم سینمایی Late Flame در مقابل هم نقش‌آفرینی کنند.
ستاره‌ای به نام «ویلم دفو» بازیگر آمریکایی در «پیاده‌روی مشاهیر هالیوود» ثبت شد.
